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改編自同名暢銷童書《Clifford the Big Red Dog》，講述在紐約，小女孩Emily Elizabeth得到了一條小狗，這只名叫Clifford的紅色狗子乖巧可愛，成為了在學校不合群、孤獨的她的好朋友。

但狗狗慢慢長成了龐然大物，被一家生物基因公司看上了，Emily和叔叔Casy必須帶著它逃開貪婪之人的追捕。